《无间兄弟情》讲述马修·麦康纳与伍迪·哈里森以“虚构化的自己”身份出演：伍迪女儿的婚礼意外告吹后，他带着全家搬进马修位于得州奥斯汀的牧场暂住。两人的多年友谊原已因生活习惯与家庭相处而频频失衡，马修的母亲“Ma Mac”又无意间说出一桩尘封数十年的秘密——两人或许真是同父异母的兄弟。伍迪执意追查身世，令牧场生活天翻地覆；与此同时，马修还得应对可能参选得州州长所带来的身份危机。该剧以亲情、名气与真假难辨的传闻为核心，展开一段温暖又混乱的喜剧故事。